近日,我校第一附屬醫(yī)院腦科醫(yī)院趙建華教授團隊在國際權(quán)威期刊Aging Cell上發(fā)表了題為“CaMKIIα-TARPγ8 signaling mediates hippocampal synaptic impairment in aging”的研究論文。本研究由趙建華教授擔任第一作者,我校精神神經(jīng)研究院路承彪教授為通訊作者。研究得到了國家自然科學基金、河南省自然科學基金、河南省高校重點科研項目及河南省科技攻關(guān)國際合作項目的資助。
該研究系統(tǒng)揭示了衰老過程中CaMKIIα-TARPγ8信號通路在海馬突觸功能障礙中的關(guān)鍵作用,為理解衰老相關(guān)認知功能下降的分子機制提供了新視角,為衰老相關(guān)疾病的治療開辟了新的方向。
研究團隊通過小鼠模型進行系列實驗,結(jié)果揭示了隨著年齡增長,CaMKIIα活性和TARPγ8表達的下降顯著削弱了海馬突觸的長期增強(LTP)能力,這一機制直接影響了記憶和學習功能。此外,研究明確了CaMKIIα在突觸可塑性和學習記憶中的核心調(diào)控作用,TARPγ8作為調(diào)控突觸可塑性的核心分子,其表達水平在衰老過程中顯著下降,不僅與突觸功能障礙相關(guān),還可能成為衰老的重要生物標志物。進一步研究表明,通過外源性過表達TARPγ8能夠恢復因衰老導致的LTP減退和學習記憶障礙,同時還能逆轉(zhuǎn)慢性壓力引起的抑郁樣行為及AMPARs介導的神經(jīng)傳遞減弱。這些發(fā)現(xiàn)深入探討了增強CaMKIIα-TARPγ8信號通路的活性,可能成為改善衰老相關(guān)認知障礙的潛在治療策略。
據(jù)了解,Aging Cell屬于中國科學院一區(qū)Top期刊,影響因子為8.1。